目前，肺癌与难治性多发性骨髓瘤虽分属实体瘤与血液肿瘤，但核心挑战高度一致：早期诊断滞后、异质性强、耐药复发、治疗可及性差、长期管理复杂；迫切需要像CAR-T这样能精准清除恶性细胞并实现免疫重塑的全新疗法。
然而，体外 CAR-T 存在定制化生产周期长、成本高昂、批次稳定性差的问题，同时易引发细胞因子风暴、神经毒性等不良反应，受肿瘤微环境、抗原逃逸影响，实体瘤疗效与长期缓解率有限，规模化商业化难度大；体内 CAR-T 则主要受制于递送系统靶向性不足、转染效率可控性差、载体免疫原性突出等问题，CAR 表达时长难以兼顾疗效与安全，体内细胞状态、药物分布无法有效监控，风险预判与质控难度更高。二者均普遍面临实体瘤治疗瓶颈、T 细胞耗竭、抗原逃逸以及临床可及性不足的行业共性难题。
澜科生物正通过创新的技术平台与策略，依赖通用型 CAR-T、双靶点、装甲型CAR-T、基因编辑、靶向性体内CAR等技术，致力于逐一突破这些瓶颈，推动下一代细胞疗法的临床转化，努力实现 “治愈可及”。
第四代四质粒慢病毒系统是体内 CAR-T 技术常用的高安全载体平台，体系包含CAR 转移质粒、Gag/Pol 表达质粒、Rev 表达质粒、包膜蛋白质粒四大组分：转移质粒搭载 CAR 完整表达元件、病毒包装信号、转录增强元件及顺式调控序列，负责递送并在靶细胞表达 CAR 基因；另外三种辅助质粒分别提供病毒颗粒组装所需的结构蛋白、功能酶、RNA 转运调控蛋白与膜包膜蛋白VSV-G，因病毒必需基因被拆分至不同质粒，极大降低复制型重组病毒产生的风险，整体安全性显著提升。
其中，VSV-G通过结合天然受体低密度脂蛋白受体(LDL-R)实现与靶细胞的膜融合，但LDL-R在人体内广泛分布，这种广泛嗜性会带来较高的脱靶风险；为解决此问题，将包膜质粒中VSV-G做点突变改造，破坏VSV-G与LDLR的结合稳定性；同时将靶向T细胞表面标志物的抗体融合到VSV-G的胞外区C端以提高对T细胞的靶向性（SP → mutVSV-G 胞外区→ Linker → scFv→VSV-G跨膜段与胞内尾）。
实验及制备阶段，将四种质粒按最优比例共转染 293T 包装细胞，细胞内逐步完成病毒转录、组装与出芽，收获含病毒的细胞上清后，再经过滤、浓缩、纯化、滴度标定等工艺得到高纯度临床级慢病毒制剂。体内应用时，将病毒制剂直接输注至机体，
依靠改造后的靶向包膜特异性识别并结合外周及组织中的 T 淋巴细胞，经内吞、膜融合释放病毒基因组 RNA，随后通过逆转录形成双链 DNA 并整合至 T 细胞基因组，持续转录翻译出 CAR 嵌合抗原受体，原位把患者自身 T 细胞重编程为功能性 CAR-T 细胞，依靠 CAR 的靶向识别能力结合并杀伤肿瘤细胞。
